Anatol J Cardiol. 2021; 25(2): 61-76 | DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2020.06630

An updated perspective and pooled analysis of cardiovascular outcome trials of GLP-1 receptor agonists and SGLT-2 inhibitors

Mustafa Kılıçkap¹, Meral Kayıkçıoğlu², Lale Tokgözoğlu^3
1Department of Cardiology, Faculty of Medicine, Ankara University; Ankara-Turkey
²Department of Cardiology, Faculty of Medicine, Ege University; İzmir-Turkey
³Department of Cardiology, Faculty of Medicine, Hacettepe University; Ankara-Turkey

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists and sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2) inhibitors reduce major cardiovascular (CV) events in patients with type 2 diabetes mellitus. In this review, we assessed the CV outcome trials of GLP-1 receptor agonists and SGLT-2 inhibitors in terms of their methodological properties and results, and also, using a meta-analytic approach, we calculated and interpreted the pooled analyses. A systematic PubMed search was conducted for CV outcome studies of GLP-1 receptor agonists and SGLT-2 inhibitors with the main outcome of three-point major adverse cardiovascular events (MACE), which is the composite of CV death, non-fatal myocardial infarction (MI), and non-fatal stroke. We pooled the results of each outcome for each group of medications using a fixed effect model. Also, the results of two studies of SGLT-2 inhibitors conducted in patients with heart failure were discussed briefly. We found 12 eligible studies, 7 with GLP-1 agonists (n=56,004) and 5 with SGLT-2 inhibitors (n=46,969). All of the drugs analyzed were non-inferior, and some superior, to placebo in terms of three-point MACE. Pooled analyses demonstrated that GLP-1 receptor agonists, especially those having structural homology for human GLP-1 receptor, and SGLT-2 inhibitors reduced the risk of three-point MACE (by 12% and 10%, respectively), CV mortality (12% and 15%), total mortality (12% and 13%), and to a lesser extent, fatal or non-fatal MI (8% and 9%). While GLP-1 receptor agonists reduced the risk of ischemic stroke by 15%, SGLT-2 inhibitors decreased the risk of hospitalization for heart failure by 32%. GLP-1 agonists and SGLT-2 inhibitors reduced the risk of MACE in patients with type 2 diabetes with established CV disease or those with high risk for CV disease. Also, SGLT-2 inhibitors reduced the risk of hospitalization for heart failure independent of the diabetes status.

Keywords: glucagon-like peptide-1 receptor agonists, sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors, cardiovascular outcomes, major cardiovascular events, meta-analysis, mortality, heart failure

---

GLP-1 reseptör agonistleri ve SGLT-2 inhibitörlerinin kardiovasküler olay çalışmalarına ait sonuçlarının güncel değerlendirmesi ve havuzlanmış analizi

Mustafa Kılıçkap¹, Meral Kayıkçıoğlu², Lale Tokgözoğlu^3
1Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji Anabilim Dalı
²Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji Anabilim Dalı
³Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji Anabilim Dalı

Amaç: Son çalışmalar, glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistleri ve sodyum-glukoz ko-transporter-2 (SGLT-2) inhibitörlerinin tip-2 diyabetes mellitusta major kardiyovasküler (KV) olayları azalttığını göstermiştir. Bu derlemede, bu ilaçların KV olay çalışmalarını metodoloji ve sonuçları açısından değerlendirmeyi, ve meta-analitik yaklaşımla her bir KV olay için havuzlanmış (pooled) sonuçları hesaplayıp yorumlamayı planladık.
Yöntem: GLP-1 reseptör agonistleri ve SGLT-2 inhibitörlerinin, ana hedefi üçlü major KV olay (3’lü-MACE: KV ölüm, MI ve inme) olan çalışmaları PubMed’de sistematik olarak tarandı. Sonuçlar, her bir ilaç grubu için ayrı olarak sabit etkili model ile havuzlandı. Ek olarak, SGLT-2 inhibitörleriyle spesifik olarak kalp yetersizliği hastalarında yapılan iki çalışma kısaca yorumlandı.
Bulgular: Amaca uygun 12 çalışma bulundu (7 çalışma GLP-1 reseptör agonistleriyle, n=56,004; ve 5 çalışma SGLT-2 inhibitörleriyle, n=49,969). 3’lü-MACE açısından bu ilaçların tümü plaseboya göre non-inferiror, ve bazıları süperior bulundu. Havuzlanmış analizde GLP-1 reseptör agonistleri (özellikle GLP-1 reseptörü ile yüksek yapısal homoloji gösterenler) ve SGLT-2 inhibitörlerinin 3’lü-MACE (sırasıyla %12 ve %10 oranında), KV mortalite (%12 ve %15), total mortalite (%12 ve %13), ve daha düşük derecede fatal veya non-fatal miyokard infarktüsünde (%8 ve %9 oranında) anlamlı azalmaya neden olduğu görüldü. GLP-1 reseptör agonistleri iskemik inme riskinde %15 oranında azalma oluşturuyorken, SGLT-2 inhibitörleri kalp yetersizliği nedeniyle hastaneye yatışta %32’lik bir azalma oluşturmaktadır.
Sonuç: GLP-1 agonistleri ve SGLT-2 inhibitörleri, başlangıçta KV hastalığı olan veya bu açıdan riskli grupta olan tip 2 diyabetik hastalarda majör KV olayları azaltmaktadır. Ek olarak, SGLT-2 inhibitörleri diyabet olup olmamasından bağımsız olarak kalp yetersizliği nedeniyle hastaneye yatışta anlamlı azalmaya yol açmaktadır.

Anahtar Kelimeler: glucagon benzeri peptid-1 reseptör agonistleri, sodyum-glukoz ko-transporter-2 inhibitörleri, kardiovasküler olaylar, majör kardiovasküler olaylar, meta-analiz, mortalite, kalp yetersizliği

---